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O Cruzeiro nunca enfrentou o Nacional-PAR na história. A equipe conquistou nove vezes o Campeonato Paraguaio e, em 2014, fez campanha surpreendente ao chegar à final da Libertadores. Na decisão, foi derrotado pelo San Lorenzo - algoz da Raposa nas quartas de final daquela edição.
Cruzeiro na Sul-Americana
Nas cinco edições disputadas – 2003, 2004, 2005, 2006 e 2007 –, o Cruzeiro alcançou a melhor campanha em 2005, quando foi eliminado pelo Vélez Sársfield nas oitavas de final.
Somadas as participações anteriores, a equipe celeste disputou 14 jogos, com seis vitórias, dois empates e seis derrotas (47,61% de aproveitamento). Palmeiras, São Caetano, Goiás, Internacional, Juventude, Vélez Sársfield-ARG e Santos foram os adversários celestes na Sul-Americana.